一、透皮給藥系統(tǒng)

透皮給藥系統(tǒng)(transdermal drug delivery system TDDS) 是指在皮膚表面給藥, 使藥物以恒定速度(或接近恒定速度)通過皮膚各層，進入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新劑型。與傳統(tǒng)的給藥方式相比，透皮貼劑有以下優(yōu)點:

1）可產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，從而減輕不良反應。

2）可避免肝臟的首過效應，提高藥物的生物利用度。

3）減輕注射用藥的痛苦。患者可自己用藥，出現(xiàn)問題可及時停藥，使用方便。

4）減少給藥次數(shù)和劑量。

近透皮給藥系統(tǒng)成為國內(nèi)外制藥研發(fā)企業(yè)的研究熱點。而透皮給藥系統(tǒng)的重要的質(zhì)量評價包含體外釋放（vitro release testing ）和 體外滲透（in vitro permeation testing）。

本文將分享使用LOGAN SYSTEM 918-12干加熱自動透皮系統(tǒng)對日本興和株式會社生產(chǎn)的吲哚美辛貼劑的體外釋放研究。

LOGAN SYSTEM 918-12具有以下特點：

●具有自動排氣泡功能，有效避免氣泡對實驗影響

●自動取樣系統(tǒng)，提高試驗效率

●高精度注射泵，實現(xiàn)準確快速取樣

●采用干加熱方式，加熱效率高

●*的擴散池設計，便于清洗、降低擴散池破碎風險

●實時監(jiān)測接受池溶媒溫度

●同時進行12個樣品的滲透測試

●保護蓋具有保溫和避光作用

●不同尺寸硅膠墊片可控制給藥劑量

●數(shù)據(jù)審計追蹤功能，三級權限管理，符合FDA 21 CFR Part 11要求

二、耗材與設備

2.1 耗材：

硝酸纖維素、Strat-M膜、吲哚美辛貼劑（興和株式會社）、磷酸二氫鈉、磷酸、氫氧化鈉、乙腈、乙醇

2.2 設備：

透皮儀（LOGAN），液相

三、試驗方法及色譜條件

3.1 試驗方法：

接受液：10%乙醇 pH7.4溶液

取樣時間：2,4,6,8,12,16,24小時

擴散池體積：12mL

取樣體積：6mL

溫度：32℃

模式：排空模式

轉速：600rpm

3.2 色譜條件：

色譜柱：C18（WondaSil C18-WR 5μm　4.6X150mm）

流動相A（0.1mol/L冰醋酸溶液）：流動相B（乙腈）=60:40

柱溫：40℃

流速：1ml/mi

進樣量：20μl

檢測波長：228nm

四、結果與討論

4.1 結果

以時間的開根號為橫坐標，單位面積下的累計滲透量為縱坐標繪制曲線。

4.2 討論

從膜的結構上對比硝酸纖維素膜較Strat-M薄，因此推測使用硝酸纖維素膜時滲透率會偏大。圖顯示硝酸纖維素膜的透過性較大、滲透率約為Strat-M膜的三分之一。雖然纖維素膜的通透性較大，但在藥物的研發(fā)過程中因其廉價及適用范圍較廣，有利于各種TDDS處方和工藝的開發(fā)。